Khu bảo tồn Asclepius, hay Asclepieion, trải dài trên một đồng bằng xanh tươi với vô số nguồn nước giữa núi và đồi. Những dấu hiệu sớm nhất về sự phát triển của một giáo phái có thể bắt nguồn từ Núi Kynortion gần đó, sớm nhất là vào thiên niên kỷ thứ hai trước Công nguyên. Ban đầu, một bộ lạc cụ thể từng thờ cúng tổ tiên của họ ở đó, và khoảng năm 800 trước Công nguyên, điều này đã phát triển thành sự sùng bái thần Apollo. Malos, vị vua sáng lập của khu vực, đã đặt tên của mình cho giáo phái Apollo Maleatas. Những người hành hương trong khu bảo tồn này đã phấn đấu để có được sức khỏe thông qua các nghi lễ tẩy rửa và ẩm thực. Những lý do thực tế đã sớm khiến giáo phái chuyển đến đồng bằng. Con trai của Apollo, Asclepius, đã trở thành đối tượng thờ cúng chính ngay sau khi ông xuất hiện lần đầu tiên vào thế kỷ thứ 6 trước Công nguyên. Danh tiếng của Asclepius tăng lên nhanh chóng và nhiều khu bảo tồn trực thuộc được thành lập trên khắp Hy Lạp. Việc tập hợp một số lượng lớn khách hành hương đã giúp thu nhập của khu bảo tồn tăng lên theo chiều dọc. Tất cả số tiền này được đầu tư vào việc xây dựng các tòa nhà quan trọng nhất của khu bảo tồn vào thế kỷ thứ 4 trước Công nguyên. Thời kỳ thịnh vượng đáng kể kéo dài khoảng ba thế kỷ. Tuy nhiên, các cuộc tấn công của cướp biển và các bộ lạc nước ngoài đã gây ra thiệt hại quá lớn cho các tòa nhà. Mặc dù vậy, thượng nghị sĩ La Mã Antoninus đã tài trợ cho việc tái thiết, cung cấp cho khu bảo tồn thời kỳ hoàng kim lớn cuối cùng vào thế kỷ thứ 2 sau Công nguyên. Ba thế kỷ sau, khu bảo tồn bị đóng cửa và bị bỏ hoang theo lệnh của hoàng đế Byzantine Theodosius cấm tất cả các giáo phái cổ xưa.